完成随机、双盲、安慰剂对照糖宁通络胶囊治疗2型糖尿病(气阴两虚型)有效性和安全性的临床研究并出具总结报告


日期:2014-07-15
作者:bailing
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研究目的:初步评价糖宁通络胶囊治疗2型糖尿病(气阴两虚型)的临床疗效及安全性,为确定糖宁通络胶囊的作用特点提供依据。

 

主要观察指标:临床症状、血糖、糖化血红蛋白;次要观察指标:糖尿病并发症的改善

 

实验设计:本实验采取随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计。本次样本含量108例,其中试验组72例,安慰剂对照组36例。

 

纳入标准

 

(1)符合西医2型糖尿病诊断标准和中医症候诊断标准者。

 

(2)年龄在18-70岁之间。

 

(3)导入期结束后,血糖仍然达到以下标准:空腹血糖≥7.0mmol/L,且≤13.0 mmol/L和(或)餐后2小时血糖≥11.1 mmol/L,且≤16.0 mmol/L;在血糖符合入选标准的条件下,糖化血红蛋白需≤10%。

 

(4)中医症状评分≥4分者。

 

(5)自愿参加本实验,并签署知情同意书者。

 

结果

 

1、一般资料

 

本临床试验共入组2型糖尿病病例108例。其中,试验组入组72例,脱落6例,剔除0例,其中脱落的原因为失访;对照组入组36例,脱落9例,剔除0例,其 中脱落的原因为失访、缺乏疗效和违背方案。完成全部试验可进行FAS分析病例试验组和对照组分别为72例和36例,完成全部试验可进行PPS分析的病例试 验组和对照组分别为66例和25例。两组病例的年龄、体重、身高和病程组间差异无显著性意义(P>0.05)。两组治疗前的生命体征、药物过敏史、家族史、疗前中医辩证积分、既往治疗和 基础用药组间差异均无显著性意义(P>0.05),可比性好。试验组和对照组病例中无合并其他严重疾病。在试验过程中,试验组与对照组依从性的差异有显著 性意义(P<0.001),对照组的依从性较低,提示了试验组较对照组的疗效好,使试验组较好地维遵照用药方案。

 

2、有效性分析

 

2.1  综合疗效分析

 

统计分析的结果表明:试验组的空腹血糖总有效率高于对照组,卡方检验显示组间差异有显著性意义(P<0.001)。试验组和对照组总有效率(显效+有效)分别为79.17%和11.00%。

 

统计分析结果均表明实验组的餐后2小时血糖总有效率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。实验组和对照组餐后2小时血糖总有效率(显效+有效)分别为84.85%和20.0%。

 

统计分析结果均表明实验组的糖化血红蛋白总有效率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。其中,FAS分析的试验组和对照 组糖化血红蛋白总有效率(显效+有效)分别为80.56%和30.56%;PPS分析的实验组和对照组糖化血红蛋白总有效率(显效+有效)分别为 83.36%和24.0%。

 

统计分析结果均表明实验组的第八周空腹血糖达标率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。实验组和对照组第八周空腹血糖达标率分别为24.24%和0.00%。

 

统计分析结果均表明实验组的第八周糖化血红蛋白达标率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。试验组和对照组第八周糖化血红蛋白达标率分别为69.70%和20.00%。

 

2.2 降糖主要疗效指标分析

 

空腹和餐后2h血糖结果,8周治疗后糖宁通络组血糖(FBG, 7.44±2.69 2hPBG, 9.78±3.52)较基线(FBG,11.03±3.08,2hPBG, 14.74±4.45)显著降低,空腹血糖下降3.59±2.89, 95%, CI (2.88~4.30),餐后2h血糖下降4.97±3.22, 95%, CI (4.18~5.76),具有统计学差异。安慰剂组空腹血糖升高-0.45±2.37, 95%, CI (-1.43~0.52)P=0.3473,餐后2h血糖升高-0.39±3.14, 95%, CI(-1.69~0.90)P=0.5387,无统计学差异。

 

糖化血红蛋白结果,8周治疗后糖宁通络组糖化血红蛋白(5.51±1.20)较基线(7.48±1.49)显著降低,糖化血红蛋白下降1.97±1.43,95%,CI(1.62~2.32),具有统计学差异。安慰剂组糖化血红蛋白升高-0.20±1.78, 95%, CI (-0.53~0.93) P=0.5802,无统计学差异。两组糖化血红蛋白达标率分别为69.70%和20.00。

 

由此可见,治疗前,空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白含量在试验组和对照组中差异无统计学意义;治疗后,试验组的空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红 蛋白含量较对照组低,差异有统计学意义。治疗前后,试验组的空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋的改变量较对照组大,差异有统计学意义。

 

2.3 中医证候分析

 

中医证候总有效率分析: FAS 分析和PPS分析结果均表明实验组的中医症候总有效率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。其中,FAS分析的试验组 和对照组中医症侯总有效率(显效+有效)分别为90.28%和13.89%;PPS分析的实验组和对照组中医症侯总有效率(显效+有效)分别 为 90.91%和12.00%。

 

中医证候单项症状体征积分分析:

 

FAS 和PPS分析均显示:试验组与对照组治疗前的咽干口燥评分、倦怠乏力评分、多食膳饥评分、口渴喜饮评分、气短懒言评分、手足心热评分、心悸失眠评分、溲赤 评分和便秘评分,经秩和检验,组间差异无显著性意义(P>0.05);治疗后的中医证候单项症状体征评分经秩和检验,组间差异有显著性意义 (P<0.001);两组治疗前后的中医证候单项症状体征评分差值,经秩和检验,组间差异有显著性意义(P<0.01)。

 

3、安全性分析

 

血常规(血红蛋白、白细胞、红细胞和血小板)、肝肾功能(ALT、AST、AKP、TP、Urea、UA、Cr)、尿常规(尿糖、尿白细胞、尿红细胞、尿蛋 白)、血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等血脂)和其他指标(便常规+便血、性功能障碍、皮肤瘙痒、头痛头晕和心电图)在试验组和 对 照组中的异常情况,经fisher检验或X2检验,差异无统计学意义。

 

本临床试验未出现不良事件、严重不良事件,不良反应发生率仅出现1例(1.4%)不良反应为轻度一过性腹泻,与药品的相关性为可能相关。两组治疗后的各项实验室检查指标均未出现与试验药物相关的异常变化。

 

4、小结

 

本试验结果表明,贵州百灵企业集团制药股份有限公司研制的糖宁通络胶囊治疗气阴两虚2型糖尿病的有效性得到了确认,中医临床效果良好,能显著减少中医证候积分,显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白,较大改善患者的主要症状体征,显著优于安慰剂。安全性方面,试验药不良反应少,反应轻,值得临床推广使用。

 

总结与讨论

 

有效性总结

 

(1) 显著降低糖化血红蛋白水平

 

文献检索分析表明,通过设计良好的盲法、随机、阳性药物或安慰剂对照来检验中药复方降糖的临床有效性和安全性的临床研究在过去近十来年不并多见,这也阻止和妨碍了中药复方在临床应用中被医生和患者接受和应用。本实验采用了中药复方降糖药的常用的症候评分等疗效评价标准的同时也采用目前国际公认的降糖药疗效评价的金标准——糖化血红蛋白来定量描述糖宁通络胶囊的降糖疗效。研究结果显示:8周治疗后糖宁通络组糖化血红蛋白(5.51±1.20)较基线 (7.48±1.49)显著降低,糖化血红蛋白下降1.97±1.43,95% CI(1.62~2.32),具有统计学差异。安慰剂组糖化血红蛋白升高-0.20±1.78。糖宁通络胶囊8周治疗后糖化血红蛋白达标率为69.70%。以糖化血红蛋白下降一定幅度 的患者数占总体患者百分比作为的有效率评价其疗效,糖宁通络胶囊组有效率83.36%,安慰剂组和24.0%,二者组间差异显著。

 

(2) 显著降低空腹血糖和餐后血糖水平

 

口服降糖药的首要治疗终点就是控制餐后血糖和空腹血糖,血糖控制也成为口服降糖药的首要指标,以避免或减轻血糖异常波动所致的糖毒性和多器官损害。研究结果显示:8周治疗后糖宁通络组血糖(FBG 7.44±2.69,2hPBG,9.78±3.52)较基线(FBG 11.03±3.08,2hPBG,14.74±4.45)显著降低,空腹血糖下降3.59±2.89,95%,CI(2.88~4.30),餐后2h血糖下降4.97±3.22,95%,CI(4.18~5.76),具有统计学差异。安慰剂组空腹血糖和餐后血糖与基线期值比较有所升高。糖宁通络胶囊8周治疗后实验组和对照组空腹血糖达标率分别为24.24%和0.00%。以空腹血糖或餐后2h血糖下降一定幅度的患者数占总体患者百分比作为的有效率评价其疗效,糖宁通络胶囊组有效率分别为,84.5%,84.85%和安慰剂组25%,20.0%。二者组间差异显著。

 

(3) 显著改善中医症候评分,提高患者生活质量

 

糖尿病属中医学“消渴”范畴,2型糖尿病中大多以气阴两虚为主,而痰湿、血瘀是糖尿病兼症的致病因素和病理产物。中医认为消渴的病机以阴虚燥热为主,阴虚为 本,燥热为标。血脉气血运行不畅使脏腑失养,进一步受损而发病。中医治疗糖尿病以扶正为主,恢复元气,调理脏腑,养阴益气活血,以促使机体达到自稳态状 态,使血糖逐渐降到正常;依靠饮食和运动疗法有效配合方药治疗,达到整合的治疗目标。苗族医药是祖国传统民族医学的分支,是临床实践经验的系统总结。中医症候的的改善是中医药诊治的着眼点和治疗目标。中医症候评分结果,糖宁通络胶囊8周治疗后患者的中医症候分较基线显著降低。PPS分析结果均表明实验组的中医证候总有效率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。实验组和对照组中医症侯总有效率(显效+有效)分别为90.91%和12.00%。在糖宁通络胶囊治疗组出现5例(5/66, 7.5%)临床痊愈的患者。临床痊愈是指中医临床症状消失或基本消失,症状积分降低大于90%以上。通过8周的糖宁通络胶囊治疗,研究组出现5例患者症状基本消失,血糖等客观指标和“三多一少”临床指证基本消除,基本达到了治疗目标,显著提高了患者的生存质量。

 

(4) 改善糖尿病并发眼底和周围神经病变,提高患者生存质量

 

安全性总结

 

本临床试验未出现不良事件、严重不良事件和药品不良反应。两组治疗后的各项实验室检查指标均未出现与试验药物相关的异常变化。

 

5.2讨论

 

IDF最新的统计数据显示全世界有3.65亿人患糖尿病,我国糖尿病患者约有11390万,糖尿病前期患者数字更加庞大,因此,糖尿病的防治研究已经成为全球医药学界重大和疑难课题。

 

强化降糖是糖尿病治疗的首要终点,其次是防治糖尿病并发症降低糖尿病的致残率和致死率,提高患者生存质量。本研究表明糖宁通络胶囊治疗病程不超过10年的新发糖尿病患者,8周治疗糖化血红蛋白从7.48±1.49下降至5.51±1.20,糖化血红蛋白下降1.97±1.43,95%CI (1.62~2.32)。空腹血糖从11.03±3.08下降至7.44±2.69,下降了3.59±2.89,95%,CI(2.88~4.30)。餐后2h血糖14.74±4.45下降至9.78±3.52,下降了4.97±3.22,95%,CI(4.18~5.76)。如果持续治疗降糖幅度可能会更大,将有更多患者糖化血红蛋白达标。

 

糖尿病对人体健康的最大危害在于其并发症,糖尿病并发症分为微血管(小血管受损)并发症和大血管(大血管受损)并发症。微血管并发症包括:视网膜病变,糖尿病肾病以及神经病变、阳痿和糖尿病足。国际知名杂志《柳叶刀》(Lancet)曾刊文指出:“我们可能打赢控制血糖的战斗,却可能输掉对糖尿病的战 争。”这些结果表明糖尿病并发症的防治需要在长期强化血糖控制的同时进行多种危险因素的综合干预。糖尿病的防治策略要从单纯的降糖发展到解决胰岛素抵 抗,全面防治糖尿病并发症。我们传统医药的的特色和优势在于整体观和综合治疗。本研究提示,糖宁通络胶囊8周治疗后患者的中医症候分较基线显著降低。PPS分析结果均表明实验组的中医证候总有效率高于对照组,卡方检验显示组间差异有统计学差异(P<0.001)。实验组和对照组中医症侯总有效率(显效+有效)分别为90.91%和12.00%。糖宁通络胶囊可明显改善患者口干多饮,多食善饥,小便频数等症状,在糖宁通络胶囊治疗组出现5例(5/66,7.5%)临床痊愈的患者。临床痊愈是指中医临床症状消失或基本消失,症状积分降低大于90%以上。

 

 

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